只是真正确认时候,他的手还是禁不住轻微抖了一下,“致死率呢?”
“这个是目前最不确定的部分。小鼠模型上的致死率在百分之十五到二十之间,具体取决于感染剂量和途径。高剂量组10^6tcId50以上的致死率接近百分之二十五,低剂量组10^3以下则低于百分之五。人类的数据……目前没有,估计也不会有。根据现有模型推算,如果自然传播,实际致死率可能在百分之一到百分之三之间。”
季节性流感的致死率大约在百分之零点一左右。百分之一到百分之三,意味着比流感高出十到三十倍。
病毒在人群中自由传播,以全球七十亿人口为基数,哪怕只有百分之三十的感染率,死亡人数将以千万计。
“潜伏期呢?”
“平均五到六天,范围在两到十四天之间。值得注意的是,在症状出现前大约一点五天,上呼吸道就开始排出病毒。这意味着无症状携带者在发病前就已经具备了传播能力,传统等病人出现症状再隔离的策略,对这个病毒基本无效。”
李安然闭上眼睛,脑海中浮现出一幅画面……无数个看不见的、微小的病毒颗粒从一个人的呼吸中飘出,在空气中悬浮数分钟甚至数小时,然后被另一个人的呼吸道黏膜捕获。
那个人此刻还完全不知道自己已经被感染,在接下来的五天里,他会和无数人握手、交谈、共处一室,每一次呼吸都在向周围播撒着看不见的种子。
“疫苗呢?”
“灭活疫苗的路线最成熟。”奥列格的语速加快了一些,显然这是他认为可以交付掌控的部分。“美国药企已经完成了病毒的大规模培养和灭活工艺的验证。灭活剂采用β-丙内酯,灭活后经超滤浓缩和蔗糖密度梯度离心纯化。在恒河猴模型上,两剂免疫后中和抗体滴度达到1:256以上,攻毒保护率在百分之九十左右。”
“生产上还有什么问题?”
“最主要的是p3厂房。灭活疫苗需要在bSL-3条件下进行病毒培养,他们目前只有一台六百升的生物反应器,单批产量大约在二十万剂左右。如果全力运转,每周可以生产两到三批,月产能大约在二百万到二百五十万剂之间。”
李安然的情绪已经稳定下来,取而代之的是一股说不出来的通畅。“我已经让马岛生物制药公司那边做好了准备,所有的原材料供应链、灌装线、冷链仓储都已经完成备战。”
一年前,他就投资了十亿美元用来建造生产疫苗的厂房,设备以及原材料的准备,而且产量要远远超过美国药企目前的水准。
奥列格略微压低声音,“在最近一次传代中,内线观察到了一个意外现象。在第十一代毒株中,有一段来自蝙蝠冠状病毒的插入序列出现在了S蛋白的furin酶切位点附近。这段序列与已知的任何自然冠状病毒都不完全相同,与13年石正丽团队在云南蝙蝠样本中发现的某个冠状病毒株有大约百分之七十五的同源性。”
李安然没有听懂,心里还是吓了一跳,“你确定?”
“反复测序确认了好几次。这段插入序列的功能目前还不完全清楚,从结构预测来看,它可能会改变S蛋白的构象稳定性,从而影响病毒与AcE2受体的结合效率。体外实验显示,带有这段序列的毒株在人类细胞中的感染效率比不带这段序列的毒株高出约百分之四十。”
李安然沉默了很久,才艰难开口,“这段序列会自然发生吗?”
奥列格在电话那头犹豫了,“在自然界中,冠状病毒的重组和插入事件并不罕见。但这段特定序列的插入概率……如果是在自然条件下,大约在十的负六次方到负七次方量级。在实验室的传代过程中使用了高选择压力的培养条件,理论上可能会加速这个过程的出现,但具体机制还不清楚。”
李安然的声音恢复了平稳,“所有涉及这段插入序列的原始数据、测序结果、实验记录,全部作为最高机密存档。”
挂断电话后,李安然在巨石上坐了很久。
按照另一个世界的真实历史,病毒将会被人为的意外释放,然后在明年开始爆发,之后两年后达到巅峰,给全世界经济带来无法挽回的重创。
可惜,背后的黑手没有料到c国的总动员能力,自身却遭受重创,以至于最后被迫下台。
李安然拨出了另一个号码,电话被接起后,苗坤的声音从听筒中传来,“老板。”
“苗坤,”李安然很自然地背过身去,面朝圣湖,“马生物制药公司的灭活疫苗生产线,从今天开始进入最高级别的备战状态。所有的原材料供应链、灌装设备、冷链仓储,全部按照满负荷生产的要求准备。我”
苗坤显然被吓到了,沉默了好一会,“出什么事了?”
“有些事,你先不要问。我只告诉你,我们可能需要比原计划提前很多进入生产状态。病毒株的种子批、灭活工艺的参数、质量控制的流程,这些东西你那边都有现成的技术转移文件吧?”
“有。奥列格那边去年就完成了全套技术文件的移交,我们做了三批中试规模的验证生产,工艺是成熟的。”
“那就好。现在要做的就是彻底掌控灭活剂、佐剂和西林瓶的供应商,确保我们投产后的需求。另外,查一下我们的p3厂房目前的状态,能不能在最短时间内完成消毒和启动?”
“p3厂房一直在维持低负荷运行,做常规的病毒检测。如果要切换到疫苗生产模式,大约只需要三天时间完成环境验证和培养基灌装试验。”
“好,等我的消息。”